第二十一章 血脂调节药及抗动脉粥样硬化药
分四类：
1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
2.苯氧乙酸
3.烟酸
4.其他
一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类
作用机制：抑制HMG-CoA还原酶(合成胆固醇的限速酶)
微生物发酵得到他汀类
1.洛伐他汀
结构特征：多氢萘和内酯
①有8个手性中心，(+)体
②吡喃环氧化生成吡喃二酮
③水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，是体内产生作用的形式
④结构改造得到辛伐他汀
2.辛伐他汀
结构特征同洛伐他汀：
多氢萘和内酯，侧链羧基多一个甲基
内酯开环产生活性
3.氟伐他汀
有与洛伐他汀内酯开环相似的二羟基酸碳链
4.阿托伐他汀
化学名：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基 -4-(苯胺基羰基-5-(2-丙基)-1-吡咯基]-3,5- 二羟基–庚酸
全合成的两个他汀(氟伐)与含多氢萘的相比，药代动力学不同，食物无影响，无须减少剂量
二、苯氧乙酸类
1.氯贝丁酯
化学名：2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯
① 副作用：消化道反应、转氨酶升高
② 目前应用急剧减少，是提供了有关发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物
2.非诺贝特
化学名：2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸异丙酯
① 与氯贝丁酯结构的区别
② 体内代谢生成非诺贝特酸起作用
3.吉非贝齐
特点：① 非卤代的`苯氧戊酸衍生物(说明对位取代及氯不是必需的)
② 显著降低甘油三酯和总胆固醇
苯氧乙酸类的构效关系：
1.基本结构为芳基和脂肪酸两部分
2.羧基及可以水解成羧基的部分是必要结构(与酶相互作用)
3.芳基保证了药物的亲脂性
4.增加苄基和苯甲酰基，活性增强(非诺贝特)
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