導語：液體制劑是指藥物以一定形式分散於液體介質中所製成的供口服或外用的液體分散體系。具有分散度大，吸收快;給藥途徑多，可以內服，外用;易於分劑量，服用方便;減少某些藥物的刺激性等優點。下面大家一起來看看關於液體制劑的考試知識點吧。
(一) 概述 (熟悉)
液體制劑概念：係指藥物分散在適宜的分散介質中製成的液態製劑。液體制劑可供內服或外用。
液體制劑的分類：
1)按分散系統分類：
(1)均相液體制劑：藥物以分子狀態均勻分散的澄明溶液，是熱力學穩定體系。
a 低分子溶液劑：由低分子藥物分散在分散介質中形成的液體制劑，也稱溶液劑
b 高分子溶液劑：由高分子化合物分散在分散介質中形成的液體制劑
(2)非均相液體制劑： 為不穩定的多相分散體系
a 溶膠劑：又稱疏水膠體溶液。
b 混懸劑： 由不溶性固體藥物以微粒狀態分散在分散介質中形成的不均勻分散體系。
c 乳劑： 由不溶性液體藥物分散在分散介質中形成的不均勻分散體系。
分散體系中微粒大小(nm)：(A、B)溶液劑﹤1;溶膠劑1～100;乳劑>100;混懸劑>500。
2) 按給藥途徑分類 ：
(1)內服液體制劑： 如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液等
(2)外用液體制劑：①皮膚用液體制劑 如洗劑、搽劑等;②五官科用液體制劑 如洗耳劑、含漱劑等;③直腸、陰道、尿道用液體制劑 如灌腸劑、灌洗劑等。
液體制劑的特點
液體制劑的特點：X
優點：1藥物的分散度大，吸收快，能迅速發揮藥效，提高藥物的生物利用度;
2給藥途徑廣泛，可用於內服，便於分取劑量，服用方便;也可用於外用，如皮膚和粘膜和腔道等;
3可通過調整液體制劑濃度減少藥物的刺激性。
缺點：穩定性差、易發黴、倉裝要求較為嚴格，不易攜帶和運輸、非水溶劑均有藥理作用、成本高、易產生配伍變化等。
質量要求：均相液體藥劑應是澄明溶液;非均相液體藥劑的藥物粒子應分散均勻;口服的液體藥劑應外觀良好，口感適宜;外用的液體藥劑應無刺激性;液體藥劑的濃度應準確，應有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應發生黴變;包裝應便於攜帶和使用。
例：下列敍述錯誤的是：D
A非均相液體制劑易產生物理穩定性問題
B藥物的分散度越大，吸收越快
C液體制劑在儲存過程中易發生黴變
D液體制劑只能口服用藥
E溶液型液體制劑的藥物吸收速度大於混懸型液體制劑
液體制劑常用溶劑和附加劑 (熟悉)
I常用溶劑：溶劑按介電常數大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。
1極性溶劑：
①水 是最常用溶劑，能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大多數的無機鹽類和極性大的有機藥物，能溶解藥材中的生物鹼鹽類、苷類、糖類、樹膠、粘液質、鞣質、蛋白質、酸類及色素等。配製水性液體制劑應使用蒸餾水或精製水。
②甘油 有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以內服，也可外用，30%以上有防腐作用。
③二甲基亞碸(DMSO)：具大蒜嗅味，有較強的吸濕性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。透皮吸收促進劑。
2半極性溶劑：
(1)乙醇：可以與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分。 20%以上的乙醇即有防腐作用。
(2)丙二醇：藥用品一般為1，2-丙二醇。可作為內服及肌肉注射液溶劑。
(3)聚乙二醇(PEG)：聚乙二醇分子量在1000以下為液體，超過1000為半固體或固體。
3非極性溶劑：
(1)脂肪油：如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。
(2) 液體石蠟：本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤腸通便作用。
(3) 醋酸乙酯：本品能溶解揮發油、甾體藥物及其它油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。
II常用附加劑：增溶劑、助溶劑、潛溶劑和防腐劑。
1增溶劑
增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度並形成溶液的過程。
增溶劑的最適HLB值為15～18。
2助溶劑 指難溶性藥物與加入的第三種物質在溶劑中形成可溶性分子間的絡合物、複鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質稱為助溶劑。如碘在水中溶解度為1：2950，如加入適量碘化鉀，能配成含碘5%的水溶液。碘化鉀為助溶劑。
3潛溶劑 為了提高難溶性藥物的溶解度，常使用混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑達到某一比例時，藥物的溶解度出現極大值，這種現象稱潛溶，這種溶劑稱潛溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
4防腐劑 能抑制微生物生長髮育的物質稱為防腐劑。
(1) 苯甲酸及其鹽：苯甲酸未解離的分子抑菌作用強，所以在酸性溶液中抑菌效果好，最適的PH值是4。苯甲酸防黴作用較尼泊金類弱，而防發酵能力較尼泊金類強。0.03%～0.1%
(2)對羥基苯甲酸酯類：：也稱尼泊金類，這是一類很有效的防腐劑。其抑菌作用隨烷基碳數增加而增加，但溶解度則減小。丁酯抗菌力最強，溶解度卻最小。本類防腐劑混合使用有協同作用。酸性藥液中效果好。常用濃度0.01%～0.25%。
(3)山梨酸及其鹽 本品的防腐作用是未解離的分子，在pH值4水溶液中效果好。
最低抑菌濃度：細菌0.02%～0.04%;酵母菌、真菌0.8%～1.2%
(4)苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。作防腐劑使用濃度為0.02%~0.2% 。
(5)醋酸氯己定：又稱醋酸洗必泰，為廣譜殺菌劑，用量0.02%~0.05%。
(6)其它防腐劑：桉葉油、桂皮油、薄荷油等。
5矯味劑：甜味劑(蔗糖、單糖漿、阿司帕坦等)、芳香劑(香料與香精)、膠漿劑、泡騰劑等。
6着色劑：天然及合成色素
7抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等
8 pH調節劑：硼酸緩衝液、磷酸鹽緩衝液等。
9金屬離子絡合劑：依地酸鈉等。
例：半極性溶劑是：B
A、水 B、丙二醇 C、甘油 D、液體石蠟 E、醋酸乙酯
例：在製劑中作為金屬離子絡合劑使用的是：E
A碳酸氫鈉 B碳酸鈉 C焦亞硫酸鈉 D氫氧化鈉 E依地酸二鈉
(二) 低分子溶液劑
1低分子溶液劑：係指小分子藥物分散在溶劑中製成的均勻分散的液體制劑。可以口服，也可外用。這裏指的是低分子溶液劑，質點大小小於1nm。根據需要溶液劑中可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、着色劑等附加劑。
溶液劑的製法(掌握)：溶解法、稀釋法、化學反應法。
(1)溶解法：藥物的稱量 溶解 濾過 質量檢查 包裝等步驟。
根據藥物的性質，必要時可將固體藥物先行粉碎或加熱助溶。
具體方法：取處方總量1/2～3/4量的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。過濾，並通過濾器加溶劑至全量。過濾後的藥液應進行質量檢查。製得的藥物溶液應及時分裝、密封、貼標籤及進行外包裝。
例：複方碘溶液 注意碘化鉀的作用：助溶劑。
(2)稀釋法：系先將藥物製成高濃度溶液或易溶性藥物製成貯備液，再用溶劑稀釋至需要濃度即得。
(3)化學反應法：比較少用。如複方硼砂溶液的製備方法。
注意(掌握)：在製備過程中常採用粉碎、攪拌、加熱等措施，是利於藥物的溶解;易氧化的藥物宜將溶劑加熱放冷後再溶解藥物，同時應加適量抗氧劑;易揮發性藥物應在最後加入;處方中如有溶解度較小的藥物，應先將其溶解後加入其他藥物;難溶性藥物可加入適宜的助溶劑或增溶劑使其溶解。
例：複方碘溶液
【處方】 碘 50g, 碘化鉀100g, 蒸餾水適量, 加至 1000ml.
【製法】取碘化鉀,加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液,加入碘攪拌使溶,再加入蒸餾水適量至1000ml,即得.
【作用與用途】本品可供內服,凡缺乏碘質所致的疾病如甲狀腺腫等均可用.
【註解】① 本品俗稱盧戈氏液,加碘化鉀作助溶劑使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度,並能使溶液穩定.
② 為了使配製時藥物溶解速度快,先將碘化鉀加適量蒸餾水配製成濃溶液,然後加入碘溶解。
例題：關於溶液劑的`製法敍述錯誤的是：B
A、 製備工藝過程中先取處方中3/4溶劑加藥物溶解
B、 處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應最後加入
C、 藥物在溶解過程中應採用粉碎、加熱、攪拌等措施
D、 易氧化的藥物溶解時宜將溶劑加熱放冷後再溶解藥物
E、 對易揮發性藥物應在最後加入
例：溶液劑的製備方法有：BC
A、物理凝聚法 B、溶解法 C、稀釋法 D、分解法 E、熔合法
2糖漿劑：係指含藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液。
純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿(濃度為85%g/ml或64.7%(g/g))。
糖漿劑的特點：
(1)能掩蓋某些藥物的不良臭味，易於服用;
(2) 糖漿劑中含蔗糖濃度高時，滲透壓大，微生物的生長繁殖受到抑制;低濃度的糖漿劑應添加防腐劑。
糖漿劑的質量要求：
(1)糖漿劑含糖量應符合規定。
(2)糖漿劑中必要時可添加適量的乙醇、甘油和其它多元醇作穩定劑。
糖漿劑的製備方法(掌握)：
(1)熱溶法：適用於對熱穩定的藥物;
(2)冷溶法：適用於熱不穩定或揮發性藥物;
(3)混合法：適合於製備含藥糖漿。
製備糖漿劑時應注意的問題(掌握)：
藥物加入的方法:
製備時的注意事項
例：對糖漿劑敍述正確的是:ABCD
A單糖漿濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)，可用作矯味劑、助懸劑
B糖漿劑係指含藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液
C熱溶法適用於對熱穩定的藥物和有色糖漿的製備
D製備糖漿劑應在避菌的環境中進行
E糖漿劑自身具有抑菌作用，故不需加入防腐劑
解析：低濃度的糖漿劑易被微生物污染，使其渾濁或變質，應添加防腐劑。
3芳香水劑：係指芳香揮發性藥物(多半為揮發油)的飽和或近飽和水溶液。
製備方法(掌握)
1.溶解法 取揮發油或揮發性藥物細粉,加微温蒸餾水溶解.
2.稀釋法 由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋製得.
3.蒸餾法 適合於生藥.
注意事項(掌握)：芳香水劑應澄明，與原有藥物具有相同的氣味，不得有異臭、沉澱和雜質;芳香水劑多數易分解、變質甚至黴變，所以不宜大量配製和久貯;芳香水劑濃度一般很低，可作矯味、矯臭和分散劑使用。
4酊劑、 醑劑、甘油劑
酊劑(tincture) 係指藥物用規定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑,亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋製成, 可供內服或外用.
醑劑係指揮發性藥物的濃乙醇溶液,可供內服或外用.
醑劑中藥物濃度一般為5~10%,乙醇濃度一般為60~90%.
醑劑可用溶解法和蒸餾法制備.由於醑劑是高濃度醇溶液,故所用容器應乾燥,以防遇水而使藥物析出,成品渾濁.
甘油劑係指藥物溶於甘油中製成的專供外用的溶液劑,用於口腔,耳鼻喉科疾病.
塗劑：是指用紗布、棉花蘸取後塗搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。多為消毒、消炎藥物的甘油溶液。
(三)膠體型液體制劑
膠體型液體制劑：高分子溶液劑、溶膠劑
高分子溶液和溶膠都屬於膠體分散體系，分散相質點大小均為1-100nm範圍內，性質上有些相似，但兩者有本質區別：
高分子溶液為均相，屬熱力學穩定體系;而溶膠為非均相，屬熱力學不穩定體系。
1高分子溶液劑：
(1)概念：係指高分子化合物溶解於溶劑中製成的均勻分散的液體制劑。
高分子溶液劑以水為溶劑，則稱為親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑;以非
水溶劑製備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。
高分子溶液劑屬於熱力學穩定系統。
(2)高分子溶液的性質(瞭解)：
1)荷電性：高分子水溶液中高分子化合物結構的某些基團因解離而帶電，有的帶正電，有的帶負電。
帶正電荷的高分子水溶液有：血紅蛋白、鹼性染料、明膠等;
帶負電荷的有：澱粉、阿拉伯膠、鞣酸、酸性染料等
當溶液的PH值>等電點時，蛋白質帶負電荷;
當PH值<等電點時，蛋白質帶正電;
當在等電點時，高分子化合物不荷電，這時高分子溶液的許多性質發生變化，如：粘度、滲透壓、溶解度、電導等都變為最小值。
1)高分子的滲透壓：大小與高分子溶液的濃度有關。
2)高分子的分子量：[η]=KMα
4)高分子溶液的穩定性：主要是由高分子化合物水化作用和荷電兩方面決定的。
鹽析：若向溶液中加加入大量電解質，由於電解質的強烈水化作用，結合了大量的水分而破壞了水化膜，使高分子化合物凝結而沉澱。這一過程稱為鹽析。引起鹽析作用的主要是電解質的陰離子。
陳化現象：高分子溶液在放置過程中也會自發地凝結成沉澱，稱為陳化現象。
絮凝現象：其它原因如鹽類、PH值、絮凝劑、射線等的影響，使高分子化合物凝結沉澱，稱為絮凝現象。
3)膠凝性
有些親水膠體溶液當温度降低時,呈鏈狀分散的高分子形成網狀結構,分散介質水被全部包含在網狀結構之中,形成了不流動的半固體狀物,稱為凝膠,形成凝膠的過程稱為膠凝(Gelatination).影響膠凝的因素主要有濃度,温度和電解質。全部乾燥後，叫做幹膠。
高分子溶液劑的製備(瞭解)：製備高分子溶液首先要經過溶脹過程。高分子化合物的溶解由有限溶脹與無限溶脹兩個過程完成, 無限溶脹一般相當緩慢 , 攪拌或加熱可加速完成
2溶膠劑：
1溶膠劑概念(掌握)：係指固體藥物微細粒子分散在水中形成的非均勻分散體系。又稱疏水膠體溶液。微細粒子(膠粒)大小在1~100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度。屬熱力學不穩定系統。
2 溶膠劑的構造(掌握) 具有雙電層結構。也叫擴散雙電層。ξ 電位越高，溶膠越穩定。
3性質(掌握)：光學性質 丁達爾現象 當強光線通過溶膠劑時從側面可見到圓錐形光束。溶膠劑的混濁程度用濁度表示，濁度越大，散射光越強。
電學性質 電泳現象由界面動電現象所引起。
動力學性質 布朗運動-溶膠劑中的膠粒在分散介質中的不規則運動。溶膠離子的擴散速度、沉降速度、及分散介質的黏度都與此有關。
穩定性 屬於熱力學不穩定體系，主要表現為有凝結不穩定性和動力不穩定性。
4、製備(掌握)
分散法：機械分散法：常採用膠體磨進行製備
膠溶法(解膠法)使剛剛聚集起來的分散相又重新分散的方法。
超聲分散法：用20000Hz以上的超聲波所產生的能量使分散粒子分散成溶膠劑的方法。
凝聚法：物理凝聚法：改變分散介質的性質使溶解的藥物凝聚成溶膠。
化學凝聚法：藉助於氧化、還原、水解、複分解等化學反應制備。
學識谷
