咖啡是全世界攝入量僅次於水的飲品。它是一種非常複雜的飲品，包含1000餘種化合物，甚至許多尚未被識別。
為什麼我對咖啡的反應與其他人不同？
咖啡 因在經口攝入後迅速並完全吸收（最大時間30-120分鐘），並自由通過血腦屏障和胎盤屏障。大腦/血液含量比接近1。咖啡 因在血漿中的平均半衰期是2.5-4.5小時。在人類，咖啡 因主要經肝臟細胞色素酶（CYP）1A2 N-3去甲基化形成副黃嘌呤（84%）、可可鹼（12%）和茶鹼（4%）。95%咖啡 因的清除依賴CYP1A2活性。
個體對咖啡 因代謝的差異可以用CYP1A2多型性解釋。CYP1A2基因1號內含子734位A-C鹼基突變，可降低酶的可誘導性。AA純合子基因型被認為是“快速代謝者”，AC和CC基因型是“慢代謝者”。CC和AC慢代謝型總共佔52-60%，約40-48%是快代謝AA型。
生活方式可能會影響咖啡 因的代謝。最主要的因素包括：
1.白天攝入咖啡，每攝入1L清除率增加1.45倍。
2.吸菸，清除率增加1.22倍（每天1-5支）至1.72倍（每天>20支）。
3.口服避孕藥，清除率降低0.72倍。
4.女性，清除率降低0.9倍。在懷孕期間，咖啡 因的半衰期增加，孕晚期時半衰期較非孕婦長3-4倍。
咖啡 因如何作用於大腦？
大腦中的咖啡 因作為A1和A2A型腺苷受體的非特異性抑制劑。這種效應出現在低濃度咖啡 因中，即攝入一倍咖啡後達到幾個mmol/L。咖啡 因啟用主要興奮性遞質的釋放，這些更多地被腺苷抑制而不是抑制性神經遞質。基於對A1和A2A腺苷受體敲除大鼠的研究顯示，咖啡 因對A2A受體的阻斷可影響睡眠和運動活性，A1和A2A敲除影響心率、機體核心溫度和氧代謝。
安全攝入量是多少？
低劑量咖啡 因（50-200mg每次）可產生有益的作用：增加警覺和能量、愉悅、放鬆、良好的情緒和記憶改善。但是高劑量咖啡 因（400-800mg每次）可能會產生負性作用：焦慮、緊張、神經過敏、失眠、心動過速和震顫。已達成共識的是，每日攝入300-400mg咖啡 因（約4-5杯咖啡）不會導致任何健康問題。
幾個國家評估了咖啡 因攝入量的安全界值。最近，依據澳大利亞和紐西蘭食品標準、健康加拿大和英國食品、消費品和環境化學毒性委員會的`評估，比利時優質健康理事會認為每天攝入5.7mg/kg（相當於體重70kg的成年人每天攝入400mg）咖啡 因不會導致一般毒性、行為改變、男性生育能力下降、心血管或腫瘤風險。該理事會推薦兒童和青少年每日攝入咖啡 因最大劑量為2.5mg/kg，超過此劑量後導致焦慮和行為改變的風險增加，並建議育齡期女性每日攝入量不超過200-300mg。
最近歐洲食品安全管理局對咖啡 因安全性的報告認為，單次攝入任何來源的咖啡 因200mg（約3mg/kg）對一般成年人不會產生安全問題，即便正常環境下劇烈運動前2小時內攝入也是安全的。每日攝入任何來源的咖啡 因達400mg（約5.7mg/kg）對除孕婦以外的一般成年人不會增加安全性問題。在隨後的亞組分析中，他們認為“每日攝入任何來源的咖啡 因200mg不會增加胎兒的安全性問題”。最後，“由於對兒童和青少年的資料有限，成年人急性攝入量（3 mg/kg每天）可作為判斷每日安全攝入量的依據”。
這些資料與既往文獻報道一致認為，咖啡 因的作用是具有劑量依賴性的。
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