2017执业药师临床药理学考试辅导精华

2017年执业药师考试时间2017年10月14、15日，为了方便大家复习备考，应届毕业生小编为大家搜索整理了2017执业药师临床药理学考试辅导精华，希望对大家考试有所帮助。

钙通道阻滞剂的疗效

高血压循证医学的大量证据表明：更有效地控制血压并使血压达标，对减少心血管病事件十分重要。因此，2004年中国高血压防治指南(实用本)指出：“降压治疗的收益主要来自降压本身，要了解各类降压药在安全性保证下的降压能力”。

与其它抗高血压药物比较，二氢吡啶类钙拮抗剂在降压作用方面有如下独特的优点：

1、降压疗效和降压幅度相对较强，而疗效的个体差异较小，以及只有相对禁忌证，没有绝对禁忌证，这就有助于提高高血压的治疗率和控制率。例如新近公布的由中国高血压联盟启动的HOT-CHINA研究，在随防10周后完成方案人群的血压达标率为86.97%，而治疗期间按医嘱服药者占95.6%。在HOT的国际试验中，亚洲人群的降压幅度也大于整体人群。

2、对老年患者有较好降压疗效，收缩压下降较明显。将有关老年单纯收缩期高血压的SHEP、Syst-Eur和Syst-China这3项临床试验进行荟萃分析，还发现二氢吡啶类使总死亡下降了32%、卒中发生下降了37%、心梗发生下降了25%。

3、几乎可以与每类抗高血压药联合使用而增强降压疗效。今年3月的ACC年会上公布的ASCOT-BPLA试验的初步结果表明，氨氯地平和培哚普利联合治疗，在改善临床预后方面优于既往推荐的β受体阻滞剂+利尿剂的标准治疗方案。与标准治疗方案比较，新药联合可使总死亡和总的冠脉事件平均下降14%、卒中发生下降23%、心血管死亡下降24%、新发生的糖尿病下降32%.

异烟肼的临床应用口服吸收快而完全，1～2h血药浓度达峰值，广泛分布于全身体液和组织，包括脑脊液和胸水中。穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以 及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。异烟肼主要在肝内代谢，由乙酰化酶乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸等，最后与少量原 形药一同从肾排出。由于乙酰化酶的表现型与人种有明显关系，异烟肼的代谢分为快、慢两种代谢型。前者尿中乙酰化异烟肼较多，后者尿中的游离异烟肼较多。慢代谢型在白种人中占50%～60%，在中国人中慢代谢型约占25.6%，快代谢型约占49.3%。快代谢型的`t1/2为0.5～1.5h。连续每日给药情 况下，两种代谢型疗效无大差异，如用间歇疗法，则快代谢型疗效低于慢代谢型。慢代谢型不良反应较少见。链霉素不良反应　链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原，但所产生的抗体不同，因此无交叉反应，对链霉素过敏者可用双氢链霉素。然而有对二者均过敏史，颇须注意。过敏反应包括：皮疹(0.3%～11%)，可表现为斑丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。严重者可发生过敏性休克，严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭等。临床试验的分期　Ⅰ期临床试验：是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。对象：健康人。

Ⅱ期临床试验：为随机盲法对照临床试验，由药物临床试验机构进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性、安全性作出初步评价。 对象：靶疾病的患者。

Ⅲ期临床试验：是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个，每个中心病例数不少于20例。各项要求与II期相似，但一般不要求双盲。

Ⅳ期临床试验：也称上市后监察。其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。包括扩大试试验、特殊对象临床试验、补充临床试验

　器官血流量

进出各器官的血管呈并联关系，这些并联血管的总截面的血流量是一定的，即等于心输出量，而各分路血管的血流量是不同的，与该器官的动脉压与静脉压之差成正比，与血流阻力成反比。当某一器官的动脉压降低或微动脉收缩(血流阻力加大)时，血流量减少，反之加多。以该器官的静脉回流量来确定其血流量。

血流量：又称血流的容积速度。指单位时间内流经血管某一截面的血量。常以每分钟毫升数或升数表示。血流量的大小与血管两端的压力差成正比，与血管对血流的阻力成反比。心血管系统为一密闭的管道系统，流经动脉、毛细血管和静脉各段血管的总截面的血流量相等，均等于心输出量。但在并联血管的各分路，即各器官的血流量是不同的。

静脉血流量：血流的线速度与血管的总横截面积成反比。所以，静脉血流的线速度比毛细血管的快，比相应的动脉慢(主动脉18～22厘米/秒，腔静脉7～8厘米/秒，毛细血管0.3～0.7毫米/秒)。而静脉系统的血流线速度由小静脉到腔静脉逐渐加快。静脉血流的容积速度(血流量)与外周静脉压和中心静脉压之压力差成正比，与静脉管内外对血流的阻力成反比;外周静脉压升高或中心静脉压降低，均使压差加大，血流量加大。静脉管径缩小或受压、阻塞、则血流阻力加大，血流量减小。

　酶抑制剂

酶抑制剂是指特异性作用于酶的某些基团，降低酶的活性甚至使酶完全丧失活性的物质。是很多外来化合物产生毒作用的机理。可分为：

①不可逆性抑制，抑制剂与酶活性中心的必需基团结合，这种结合不能用稀释或透析等简单的方法来解除。如有机磷农药与胆碱酶活性中心的丝氨酸残基结合，一些重金属离子与多种酶活性中心半胱氨酸残基的-SH结合。

②可逆性抑制，有竞争性和非竞争性两种，竞争性抑制是抑制剂争夺底物与酶结合，增加底物浓度可使抑制减弱，如丙二酸抑制琥珀酸脱氢酶;非竞争性抑制可以降低酶的活性，如氰化物能与细胞色素氧化酶的Fe3+结合成氰化高铁细胞色素氧化酶，使之丧失传递电子的能力，引起内窒息。

　抗菌药降阶梯治疗策略

合理应用抗菌药物有两方面含义。一是不该用的滥用(如不分发热原因都使用抗生素)。另一方面是该用的不用，该用广谱强效的却用普通的，或不及时使用而耽误治疗，影响预后。

适当的治疗，在制定方案时应考虑到下列因素：

微生物学资料(体内外敏感性的差别);

单药治疗和联合治疗(抗菌谱要足以覆盖可能导致感染的所有病原体);

剂量和用药频率;

穿透性(要考虑药物是否能进入细胞内);

时机(要在发病后8小时内给药);

毒性(要考虑到对各脏器的影响);

产生耐药性的危险;

既往抗生素应用史(有用药史者容易产生耐药性)。

延迟治疗是不适当治疗之一。在获得细菌学资料之前就进行早期适当治疗可改善预后，而在获得细菌学资料后才开始适当治疗，则病死率与不适当治疗无异。

对于重症感染，适当的治疗方式是降阶梯治疗，即一旦诊断，就要尽快使用高效广谱抗生素治疗，以改善预后(降低死亡率、防止器官功能障碍、缩短住院时间);治疗一段时间(如24～72小时)后，一旦获得最初病原学培养和细菌敏感性试验结果，就要换用窄谱抗生素或停止治疗(减少耐药发生，提高成本效益比)，但在临床疗效与实验室检查结果不相符合时，应以临床为准，可不理会实验室检查结果。